Gleich für acht Bundesligateams war in der zweiten Hauptrunde des DFB-Pokal Endstation. Hannover 96, Eintracht Frankfurt, 1. FC Köln, Borussia Mönchengladbach, 1899 Hoffenheim, Arminia Bielefeld, Hertha BSC Berlin und VfL Bochum verpassten den Einzug ins Achtelfinale.

Unter besonderer Beobachtung trat der FC Bayern München nach dem 2:5 gegen Bremen zur Wiedergutmachung an. Im Bayernduell gegen den 1. FC Nürnberg gelang dem Rekordpokalsieger ein größtenteils souveränes 2:0 durch Tore von Klose und Borowski. Auch ohne Glanzleistung kehrten die Bayern damit in die Erfolgsspur zurück.
Auch der Hamburger SV schaffte ohne größere Probleme den Einzug in die nächste Runde. Ein Doppelschlag von Neuzugang Mladen Petric bedeutete ein 2:0 gegen den VfL Bochum. In einem weiteren Bundesligaduell setzte sich Schalke 04 gegen die personell arg geschwächten Hannoveraner mit 2:0 durch. Erneut erwies sich Abwehrspieler Heiko Westermann als Torgarant und erzielte beide Treffer.
Arminia Bielefeld konnte den Schwung des ersten Saisonsieges vom Samstag nicht nutzen und verlor beim VfB Stuttgart mit 0:2. Borussia Mönchengladbach präsentierte sich bei Energie Cottbus in indiskutabler Verfassung. Mit drei Strafstößen, die Energie zum 3:0 nutzte, schlug sich die Borussia quasi selbst. Das letzte bundesligainterne Aufeinandertreffen ging in die Verlängerung. Zwischen Borussia Dortmund und Hertha BSC stand es nach 90 Minuten 1:1, der kriselnde BVB hatte schließlich dank eines Klimowicz-Tores das bessere Ende für sich.
Bayer Leverkusen setzte sich gegen den FC Augsburg mit 2:0 durch, während Eintracht Frankfurt, Köln und 1899 Hoffenheim gegen Zweitligisten als Verlierer vom Platz gingen. Hoffenheims Höhenflug endete jäh mit einem 1:3 beim Spitzenreiter des Unterhauses, SC Freiburg. Die Eintracht verpasste beim Stand von 1:1 in der Nachspielzeit zunächst die Entscheidung (Caio verschoss einen Elfmeter) und kassierte in der Verlängerung gegen Hansa Rostock das 1:2. Damit wird die Krise am Main immer schärfer. Der 1.FC Köln zog beim 1:3 gegen Mainz 05 deutlich den Kürzeren.
Erzgebirge Aue machte Werder Bremen das Leben so schwer wie möglich, der 2:1-Sieg verlangte Werder einiges an Geduld ab. Der KSC hingegen hatte beim 2:0 über Kickers Offenbach wenig Mühe.
Spannend wurde es zwischen 1860 München und dem MSV Duisburg. Nach torlosen 120 Minuten siegten die Löwen im Elfmeterschießen mit 5:4. Mit einem knappen 1:0 schoss sich Wehen-Wiesbaden gegen Alemannia Aachen ins Achtelfinale, auch CZ Jena durfte nach dem 1:0-Sieg über FSV Frankfurt endlich wieder jubeln.
Den souveränsten Sieg des Abend feierte allerdings der VfL Wolfsburg. Die Mannschaft von Felix Magath kam gegen den Regionalligisten FC Oberneuland zu einem mühelosen 7:0.